1948年2月22日由邓小平签发。指示对刘邓大军主力转出大别山后，继续坚持大别山革命斗争进行了周密的部署。明确指出：在主力转出大别山之后，军区部队与人民武装独立自主地坚持大别山战略阵地，开展更广泛的群众性的游击战争；要求提高全区军民胜利的信心与顽强的斗志，健全和充实各级游击集团，改进游击战术，使游击战争与发动群众结合起来。指示还针对具体的游击战术进行了详细的部署，对于坚持和巩固大别山革命斗争起到了重要作用。